第六季故事为第五季结束时，萨德侵占莱克斯的身体，并灌输他跟克拉克一样的超能力，还释放一种病毒到地球。

9名年轻人醒来后，脑袋上插着摄像头，他们是一场密室逃脱游戏的参与者，为了生存，必须相互杀戮，直到最后一人。